Buonasera dottori …ho fatto un controllo routine e tutti i valori sono perfettamente nella norma …so

Gentilissimo, una compressa di folina da 5mg si può prendere anche a lungo termine senza effetti collaterali degni di nota. I valori bassi non dipendono tanto dalla mutazione, ma vanno ricercati nell'assunzione di acido folico (dieta variegata e ricca di verdure a foglia larga) e nel suo assorbimento (se la dieta va bene possono esserci motivi per cui non assorbe?). L'omocisteina va bene e di solito se si abbassa l'acido folico può aumentare l'omocisteina, quindi è importante avere buoni valori di acido folico. La soluzione più saggia è probabilmente supplementare l'acido folico come indicato dal medico di base e poi ripetere emocromo, reticolociti, assetto del ferro, dosaggio ac folico e b12, omocisteina (a digiuno completo). Un saluto!

Egr. paziente, il deficit di folati nel sangue è dovuto alla ridotta capacità di trasformare l'acido folico della dieta in metilfolina, da parte dell'enzima MTHFR. È un deficit frequente, spesso trascurato, ma che a lungo andare ha effetti importanti non solo sul sangue, ma su diversi aspetti: sistema nervoso e coagulazione in primis. Io suggerisco SEMPRE la supplementazione dietetica addirittura con Methylfolina orale ( PREFOLIC 1cp/die oltre a Folina normale e Vitamina B 12.) Il deficit in omozigosi/eterozigosi di MTHFR comporta soprattutto un difetto di metilazione con aumento dell’omocisteina e spesso riduzione della metionina; nelle forme ereditarie vere questo si associa a rischio neurologico, psichiatrico, renale e tromboembolico, e le linee guida indicano betaína come terapia di prima linea, ma io suggerisco anche methylfolina ( Prefolic) e dobetin 1000. Il punto chiave è distinguere la vera deficienza ereditaria di MTHFR dalle comuni varianti/polimorfismi del gene. Le linee guida sui disturbi di metilazione descrivono la deficienza di MTHFR come una malattia rara del metabolismo dei folati che altera il ciclo metionina-omocisteina. Nelle forme in omozigosi per varianti a bassa funzione, l’attività enzimatica può ridursi marcatamente; l’omozigosi per la variante T è associata a una riduzione di circa 75% dell’attività enzimatica, con limitazione della metilazione del DNA e del metabolismo dell’omocisteina. Cosa comporta biologicamente e clinicamente Alterazione biochimica tipica: aumento dell'omocisteina, che lei ha ai limiti, omocisteina totale e spesso metionina bassa; questo è il reperto che orienta la valutazione diagnostica nei disturbi di metilazione. Manifestazioni attese: le linee guida riportano che i disturbi di metilazione possono presentarsi con quadro neurologico, psichiatrico, renale e con eventi tromboembolici, soprattutto nelle forme tardive. Rischio vascolare: l’iperomocisteinemia è associata a rischio di ictus ed eventi vascolari; tuttavia, nelle persone con ictus/TIA già avuti, la supplementazione con folato + vitamina B6 + vitamina B12. Valutazione e gestione secondo le evidenze disponibili Esami da fare se si sospetta una vera deficienza: omocisteina totale, metionina, acido metilmalonico, vitamina B12 sierica e folati. Terapia di prima linea: per la deficienza di MTHFR le linee guida indicano betaína come trattamento di prima linea, con obiettivo di mantenere omocisteina totale e metionina il più vicino possibile alla norma. Io uso molto anche il Prefolic e la folina con la vitamina B12. Quando non basta parlare di “MTHFR positivo”: il solo riscontro genetico non definisce l’impatto clinico; la stessa letteratura genetica endocrinologica sottolinea che il test va interpretato in base al sospetto clinico e che il gene coinvolto può modificare prognosi, gestione e counselling familiare. Cosa non concludere automaticamente. Non va assunto che ogni omozigosi MTHFR implichi malattia clinica severa; le evidenze fornite supportano soprattutto la rilevanza clinica delle vere deficienze di metilazione con alterazioni biochimiche, non del semplice polimorfismo isolato senza fenotipo. Tabella riassuntiva In pratica, il significato clinico cambia molto a seconda del contesto. Cosa comporta / cosa fare Vera deficienza ereditaria di MTHFR Disturbo di metilazione con omocisteina alta, spesso metionina bassa, e possibili manifestazioni neurologiche, psichiatriche, renali, tromboemboliche; valutare profilo metabolico e trattare con betaína e folina come prima linea. Omozigosi per variante a bassa funzione (es. 677T/T). Riduzione importante dell’attività enzimatica e alterazione del metabolismo dell’omocisteina/metilazione; il dato genetico da solo va però interpretato con biochimica e quadro clinico. Lei che polimorfismo ha? Ha una familiarità, maschile preferenzialmente, per problemi vascolari? Va vista anche in ottica di fertilità, precoce trombosi dei vasi uterini, trombosi venose, ecc. I test coagulativi come sono? Non conta se deve prendere una vitamina a vita: conta che non si trascuri... Prof. Giovanni Martinelli.